Síndrome ATR-X

o Síndrome ATR-X é uma doença congênita muito rara que ocorre apenas em pacientes do sexo masculino. Uma característica da síndrome ATR-X, que se baseia em mutações genéticas, são atrasos no desenvolvimento e malformações físicas.

O que é a síndrome ATR-X?

A síndrome ATR-X também está sob o termo Alfa talassemia ligada ao X - Síndrome de retardo mental ou ATR, Tipo de não exclusão conhecido. Esta doença cromossômica foi descrita pela primeira vez em 1990 pelo médico britânico Andrew O. M. Wilkie. Essa síndrome foi registrada em menos de 170 pacientes em todo o mundo.

De acordo com a classificação da CID-10, a síndrome ATR-X pertence à talassemia alfa D56.0 e, portanto, às doenças do sangue e dos órgãos hematopoiéticos, bem como a certas doenças que envolvem o sistema imunológico. A maioria dos casos de síndrome ATR-X pode ser encontrada na região do Mediterrâneo, particularmente na Península Arábica e partes da África.

Vale ressaltar que, devido às células vermelhas do sangue deformadas, o vírus da malária não consegue se encaixar nele, por isso é possível que a doença originalmente tivesse um propósito diferente.

causas

A síndrome ATR-X é transmitida por herança. Por ser recessivo ligado ao X, a síndrome só pode ocorrer em pacientes do sexo masculino. As mulheres só podem atuar como transmissoras, pelo que não existem expressões físicas ou mentais aqui. A síndrome ATR-X é causada por uma mutação genética.

Isso ocorre no gene ATRX no cromossomo Xq21.1. A mutação do cromossomo causa mudanças no padrão de metilação do DNA nas áreas heterocromossômicas. No entanto, ainda não se sabe em que se baseia o aspecto clínico.

Sintomas, doenças e sinais

A síndrome ATR-X se manifesta logo após o nascimento em recém-nascidos. Está associado a um grave retardo no desenvolvimento físico mental. Externamente, o defeito cromossômico se manifesta em mais de 90 por cento dos pacientes como características faciais dismórficas e anomalias nos órgãos genitais.

Mas também anormalidades esqueléticas, microcefalia, baixa estatura, defeitos cardíacos e malformações renais e do trato urinário podem ocorrer com mais frequência. À primeira vista, a face flácida é perceptível, em que a área da boca com o típico lábio inferior protuberante é particularmente pronunciada. Um grande relevo ocular com uma ruga ocular interna característica em forma de foice e uma ponte do nariz achatada que se funde em um pequeno nariz arrebitado completam a aparência morfológica da síndrome ATR-X no rosto.

Em 80 por cento dos casos descritos, os órgãos genitais são caracterizados, por um lado, por uma falta de descendência testicular, mas por outro lado podem ser pronunciados como órgãos genitais intersexuais. As convulsões cerebrais foram descritas em um terço dos pacientes com diagnóstico de síndrome ATR-X. A capacidade de falar do paciente é severamente restrita e há dificuldades de aprendizagem moderadas a profundas.

Embora haja laços pessoais com os cuidadores, o comportamento autista não é incomum entre as pessoas afetadas. A talassemia alfa - uma doença dos glóbulos vermelhos na qual existe um excesso de gama e beta globinas - pode ser lida no hemograma de alguns pacientes.

Diagnóstico e curso

O diagnóstico confirmado de síndrome ATR-X é baseado em evidências de talassemia alfa. Para fazer isso, o sangue venoso é examinado usando um microscópio de luz para detectar glóbulos vermelhos com inclusões de HbH. Deve-se observar que em muitos casos os níveis de HbH são muito baixos para evidências confiáveis ​​e a hematologia pode ser surpreendentemente normal, apesar de um fenótipo pronunciado e uma história familiar prevalente.

Além disso, o médico detecta a mutação do gene patogênico e analisa a proteína ATRX para comprovar a doença. O total de 168 pacientes descritos resultou em 25 mortes, 19 dos quais eram menores de cinco anos. Infelizmente, uma vez que não existem estudos de longo prazo disponíveis, nenhum prognóstico de longo prazo para o curso da doença pode ser feito.

Hoje, os pacientes têm entre 30 e 40 anos e gozam de uma saúde boa e estável. Cerca de dez por cento dos pacientes que demonstraram ter a síndrome de ATR-X vivem completamente sem sintomas por até 40 anos.

Quando você deve ir ao médico?

A síndrome ATR-X é congênita e, portanto, geralmente reconhecida após o nascimento ou durante exames por um pediatra. Um tratamento causal da síndrome ATR-X não é possível. No entanto, os pais devem realizar exames regulares e tratar os sintomas individuais, de forma que complicações e danos consequentes não ocorram na idade adulta.

Como regra, as pessoas afetadas sofrem de atrasos graves no desenvolvimento. Acima de tudo, o desenvolvimento mental está atrasado. Se os pais perceberem que é difícil para a criança aprender e agir, o médico deve fazer um exame. A baixa estatura também é um sintoma da síndrome ATR-X e também deve ser examinada. Não é incomum que as habilidades do idioma sejam restritas e surjam defeitos de linguagem.

Para evitar intimidação ou provocação na escola, esses sintomas devem ser tratados com um médico. Como os pacientes com síndrome ATR-X têm dificuldades de aprendizagem, essas crianças podem precisar frequentar instalações especiais para receber o suporte adequado. Além disso, várias terapias podem facilitar o dia a dia das pessoas afetadas e devem ser realizadas em qualquer caso.

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Complicações

A síndrome ATR-X ou síndrome de retardo mental alfa talassemia ligada ao X afeta os homens na maioria dos casos. Mulheres com essa genética alterada geralmente permanecem sem sintomas. Como muitas outras doenças hereditárias, ela se manifesta na infância.

As consequências disso são atrasos gerais no desenvolvimento, dismorfismos faciais, ou seja, malformações mandibulares típicas, deformações genitais e talassemia alfa, uma forma especial de doença do sangue. As chances de levar uma vida sem restrições são muito pequenas. Em casos raros, entretanto, os afetados permanecem sem sintomas até os 40 anos.

Em muitos casos, entretanto, os pacientes geralmente pequenos têm habilidades de linguagem muito pobres, tendem a ter cólicas cerebrais graves e geralmente apresentam características autistas. As crianças menores freqüentemente sofrem de refluxo gastroesofágico, o que significa que o conteúdo do estômago volta para o esôfago imediatamente após terem se alimentado.

Uma vez que tal complicação pode resultar em morte, é necessário um cuidado cuidadoso e estreito. Infelizmente, não existem medidas terapêuticas causalmente relacionadas à doença. Apenas os sintomas associados podem ser um pouco aliviados para melhorar ligeiramente a qualidade de vida.

Tratamento e Terapia

O tratamento da síndrome ATR-X é multidisciplinar e começa no recém-nascido. Devido ao refluxo gastroesofágico frequente, que também pode levar à morte, os bebês devem ser monitorados de perto. A hipotensão infantil ocorre com frequência nas pessoas afetadas e geralmente está associada a dificuldades de sucção.

Nestes casos, as sondas de alimentação garantem um fornecimento adequado dos nutrientes necessários. A dificuldade para engolir, que está associada à recusa em engolir saliva e, portanto, a um forte fluxo de saliva, costuma incomodar os pais de crianças doentes.

Além dos anticolinérgicos, que podem levar à constipação, também são utilizadas injeções de toxina botulínica e remoção cirúrgica das glândulas salivares. A frequência das crises aumenta significativamente com a idade. A avaliação constante das habilidades de desenvolvimento garante que o apoio amigo da criança, a terapia precoce e o treinamento especial otimizem as habilidades existentes. Em alguns casos, distúrbios comportamentais graves também são tratados com medicamentos.

Outlook e previsão

A síndrome ATR-X afeta apenas pacientes do sexo masculino, a síndrome não ocorre em mulheres. Isso leva a graves malformações por todo o corpo e atrasos no desenvolvimento do paciente. Acima de tudo, o desenvolvimento mental e motor do paciente é afetado, de forma que a pessoa afetada fica dependente da ajuda de pessoas externas para enfrentar a vida cotidiana. Como regra, os distúrbios do desenvolvimento não desaparecem com a idade.

Da mesma forma, ocorre estagnação e há complicações no coração e nos rins. Esses sintomas reduzem a expectativa de vida causada pela síndrome ATR-X. A capacidade de concentração também é reduzida e frequentemente ocorrem distúrbios da fala e outras queixas.Não é incomum que os pacientes sofram de cãibras e paralisia. A qualidade de vida é extremamente reduzida pela síndrome ATR-X. Às vezes, a expectativa de vida devido à síndrome é de apenas 40 anos.

Um tratamento causal não é possível, razão pela qual os sintomas em particular são reduzidos. Isso é feito com a ajuda de medicação ou cirurgia, embora nem todos os sintomas possam ser aliviados. Várias terapias são necessárias para acelerar o desenvolvimento da criança.

prevenção

Como a síndrome ATR-X é uma alteração cromossômica, esse defeito genético dificilmente pode ser prevenido com eficácia. No entanto, é possível, como mulher, fazer um esforço antes de engravidar, após a evidência de uma mutação genética ausente no gene ATRX.

Isso torna possível descartar a probabilidade de tal doença no embrião masculino. Este estudo de inativação do cromossomo X determinará o status do portador. Em combinação com uma história familiar detalhada e uma história clínica sugestiva, resultados confiáveis ​​são obtidos.

Cuidados posteriores

Como a síndrome ATR-X é uma doença determinada geneticamente, não há opções especiais de acompanhamento disponíveis para as pessoas afetadas. Como regra, a doença não pode ser tratada causalmente, mas apenas sintomaticamente. A cura completa também não é alcançada. Como a síndrome ATR-X também pode ser transmitida, o aconselhamento genético deve ser realizado se você quiser ter filhos, a fim de evitar isso.

A expectativa de vida do paciente também pode ser limitada pela síndrome. Na maioria dos casos, os sintomas são tratados com medicamentos. Os pais devem certificar-se de que os filhos os tomam regularmente. As interações com outros medicamentos também devem ser levadas em consideração.

Além disso, as intervenções cirúrgicas são necessárias em alguns casos para tratar as malformações. Após essa operação, a pessoa afetada deve descansar e cuidar de seu corpo. Exercícios ou outras atividades extenuantes não são recomendados para acelerar a cura.

Como a síndrome ATR-X não é raramente associada a queixas psicológicas ou depressão, o contato com outras pessoas que sofrem da síndrome pode ter um efeito positivo no curso posterior.

Você pode fazer isso sozinho

Visto que nenhum tratamento causal pode ser realizado para a síndrome ATR-X, é particularmente importante focar nos sintomas individuais. Os pais devem fazer com que seus filhos sejam examinados regularmente por especialistas, para que a criança não experimente danos consequentes e complicações adicionais na idade adulta.

Com o diagnóstico confirmado da síndrome ATR-X, o atraso no desenvolvimento intelectual e a baixa estatura infelizmente também andam de mãos dadas. As crianças afetadas têm dificuldade para aprender e agir, e sua capacidade de falar costuma ser restrita. Como regra, as crianças com síndrome ATR-X também sofrem de problemas de fala. Por essas razões, é importante por parte dos pais que tomem medidas preventivas para evitar provocações no jardim de infância ou na escola. Aqui é aconselhável aceitar ajuda psicológica. Devido à raridade da doença, o tratamento dos sintomas citados deve ser realizado por especialistas.

Terapias especiais - como terapia da fala ou psicoterapia - ajudam as pessoas afetadas a lidar com suas vidas diárias. Em qualquer caso, é aconselhável saber mais sobre a multiplicidade de terapias possíveis e opções de financiamento e realizá-las.