Ciclosporina é um princípio ativo do grupo dos imunossupressores. É usado principalmente para prevenir reações de rejeição após transplantes de órgãos.
O que é ciclosporina?
Ciclosporina é o nome de domínio público de um ingrediente farmacêutico ativo que suprime o sistema imunológico. A droga é produzida a partir das espécies de cogumelos noruegueses Cylindrocarpon lucidum e Tolypocladium inflatum. Quimicamente falando, a ciclosporina é uma proteína cíclica com onze diferentes ésteres de aminoácidos.
A ciclosporina foi usada pela primeira vez na medicina de transplante em 1978. Este primeiro uso foi uma revolução nesta área da medicina, uma vez que a ciclosporina aumentou significativamente o tempo de sobrevivência dos receptores de órgãos. Hartmann Stähelin e Jean-François Borel descobriram a droga.
Efeito farmacológico
A ciclosporina é uma proteína denominada cíclica. Ele se liga à ciclofilina A. Esta é uma imunofilina. As imunofilinas são proteínas encontradas nas células do corpo. Seu significado exato para o organismo ainda é desconhecido. No caso da ciclosporina, eles funcionam como um receptor intracelular. A ligação a esta prolil-cis-trans-isomerase cria um complexo que por sua vez se liga à calcineurina. A calcineurina é uma fosfatase dependente de cálcio e calmodulina.
O complexo de ciclofilina A e ciclosporina previne a ativação do fator nuclear de células T acticatina (NFAT) na calcineurina. É uma proteína reguladora de genes. O NFAT ativado normalmente atinge o núcleo da célula e induz a produção de citocinas, interleucinas e interferons.
Sem inibir a ciclosporina, várias substâncias imunoestimulantes são liberadas. A ciclosporina desativa temporariamente esse mecanismo e, portanto, inibe a liberação de estimulantes imunológicos e a proliferação de células brancas do sangue. Desta forma, a ciclosporina tem um efeito imunossupressor.
Aplicação e uso médico
A ciclosporina é usada para suprimir o sistema imunológico. Essa imunossupressão é necessária após os transplantes, por exemplo. Após um transplante, o corpo pode reconhecer o órgão transplantado como estranho e atacá-lo. O sistema imunológico reage ao transplante como um patógeno. Essas reações de rejeição podem ocorrer dias, meses ou até anos após a operação. Imunossupressores como a ciclosporina são usados para prevenir essas reações.
A ciclosporina também é usada em doenças autoimunes. Em uma reação auto-imune, o sistema imunológico se volta contra seus próprios tecidos ou órgãos, por razões que muitas vezes ainda são desconhecidas. A colite ulcerativa e a doença de Crohn estão entre as doenças autoimunes tratadas com ciclosporina. A doença inflamatória intestinal está associada a sintomas como cólicas abdominais, diarreia e indigestão grave.
A glomerulonefrite também é tratada com ciclosporina. A glomerulonefrite é uma doença dos corpúsculos renais que geralmente ocorre uma a duas semanas após uma infecção do trato respiratório superior ou do ouvido.
Outras áreas de aplicação da ciclosporina são doenças de pele graves ou mesmo resistentes a terapia, como psoríase ou dermatite atópica (neurodermatite) e inflamações crônicas da conjuntiva ou córnea.
Em combinação com a droga metilprednisolona, bons resultados são alcançados com ciclosporina no tratamento da alopecia areata. Alopecia areata também é conhecida como perda de cabelo circular. É a doença inflamatória mais comum com queda de cabelo.
A ciclosporina também é usada na terapia do câncer. Junto com o verapamil, evita que os agentes quimioterápicos sejam transportados para fora das células-alvo pela proteína 1 de resistência a múltiplas drogas. O transportador MDR1 é frequentemente responsável pela resistência aos medicamentos quimioterápicos.
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➔ Medicamentos para arritmias cardíacasRiscos e efeitos colaterais
Mesmo em pequenas doses, o uso regular de ciclosporina pode causar danos aos rins. Também são possíveis danos ao fígado e ao trato gastrointestinal. Além disso, pode levar ao crescimento das gengivas e retenção de água. Pressão alta ou hirsutismo também são efeitos colaterais possíveis. O hirsutismo é um padrão masculino de distribuição de pelos corporais nas mulheres. As mulheres afetadas têm cabelos fortes na área da mandíbula perto das orelhas, no lábio superior, no queixo, no peito e na barriga. O sistema imunológico fica gravemente enfraquecido em pacientes que tomam regularmente altas doses de ciclosporina. Pacientes transplantados geralmente são afetados por essa imunodeficiência. Por um lado, a deficiência imunológica é desejada para prevenir a rejeição do transplante, por outro lado, aumenta a probabilidade de câncer por um fator de três a cinco. Além disso, existe um risco aumentado de infecção. As infecções que são realmente inofensivas também podem ter cursos severos. Além disso, há um aumento nos níveis de lipídios no sangue. Alguns pacientes também desenvolvem fibroadenomas ao tomá-lo. Fibroadenomas são neoplasias tumorais benignas da região da glândula mamária. A luz solar forte deve ser evitada durante o tratamento com ciclosporina. A radiação ultravioleta e a terapia de luz também são contra-indicadas.
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