Síndrome de Bourneville-Pringle

Como Síndrome de Bourneville-Pringle uma tríade de tumores cerebrais com epilepsia e retardo no desenvolvimento, lesões cutâneas e crescimentos em outros sistemas orgânicos é conhecida. A doença é causada por uma mutação dos dois genes TSC1 e TSC2. A terapia é sintomática com foco na epilepsia.

O que é a síndrome de Bourneville-Pringle?

O termo médico síndrome de Bourneville-Pringle é sinônimo de esclerose tuberosa. Este fenômeno patológico insere-se no grupo das doenças hereditárias e é caracterizado por tumores predominantemente benignos na face, no cérebro e no sistema de órgãos, por deficiência intelectual e crises epilépticas.

A prevalência de esclerose tuberosa em recém-nascidos é de cerca de um caso em 8.000 bebês. Os neurologistas franceses Désiré-Magloire Bourneville e Édouard Brissaud descreveram a doença pela primeira vez juntamente com o dermatologista britânico John James Pringle no século XIX. O nome Síndrome de Bourneville-Pringle surgiu por causa deles.

No mundo de língua inglesa, o complexo de sintomas é chamado Complexo de esclerose tuberosa. Clinicamente, o complexo é caracterizado por uma tríade sintomática com os sintomas mencionados acima. Uma forma especial da síndrome é a síndrome do gene contíguo.

causas

Aglomerados familiares foram observados em conexão com a síndrome de Bourneville-Pringle, aparentemente com base em uma herança autossômica dominante. Na metade dos casos, entretanto, a doença aparentemente se baseia em uma nova mutação genética como causa. A taxa de mutações espontâneas é, portanto, pelo menos tão alta quanto a de mutações herdadas.

Em casos familiares, mutações no gene TSC1 no locus Chr.9q34 e no gene TSC2 no locus Chr.16p13 foram observadas com a mesma frequência. A ocorrência esporádica é quase exclusivamente limitada a novas mutações no gene TSC2. Ambos os genes são genes supressores de tumor e, portanto, estão envolvidos na supressão do crescimento celular. Seus produtos genéticos são a hamartina e a tuberina, cujas funções não foram esclarecidas de forma conclusiva.

As mutações no contexto de uma síndrome de Bourneville-Pringle são distribuídas por todos os exons dos genes mencionados e podem corresponder a qualquer tipo de mutação. Apenas grandes deleções no gene TSC2 em um ou mais exons ainda não foram observadas. A forma especial da síndrome do gene contíguo afeta tanto o gene TSC2 quanto o gene PKD1.

Sintomas, doenças e sinais

A esclerose tuberosa é caracterizada por múltiplas áreas de diferenciação anormal do tecido, chamadas hamartiae, que variam em localização em relação aos sistemas orgânicos. Os principais critérios da doença incluem angiofibromas faciais e nevos de tecido conjuntivo na região frontal, angiofibromas não traumáticos, pelo menos três manchas hipomelanóticas, nevos de tecido conjuntivo do sacro e vários hamartomas na retina.

Além da displasia cortical, há também nódulos subependimários, sintomas de células gigantes subependimárias e rabdomiomas cardíacos. Além disso, as linfangiomiomatose pulmonar e o angiomiolipoma dos rins podem ser citados como os principais critérios. Os sintomas que acompanham, os pacientes geralmente apresentam defeitos do esmalte dentário, pólipos retais ou formações de cistos ósseos.

Além disso, os sintomas podem ser acompanhados por um endurecimento incomum da substância branca do cérebro. O mesmo se aplica a miomas gengivais, despigmentação e cistos renais. A tríade da síndrome é dividida em alterações cutâneas sintomáticas, malformações do cérebro com distúrbios do desenvolvimento e epilepsia e sintomas de outros sistemas orgânicos.

Diagnóstico e curso

Para diagnosticar a esclerose tuberosa, o médico mostra ao paciente dois critérios principais da doença ou um sintoma principal com dois critérios secundários. As alterações no cérebro são geralmente detectadas mais cedo e geralmente são mostradas por meio de imagens, como uma ressonância magnética. Uma análise genética molecular pode confirmar o diagnóstico suspeito da síndrome e descartar síndromes semelhantes de um diagnóstico diferencial.

O prognóstico é bom para pacientes com síndrome de Bourneville-Pringle bastante leve. Muitos pacientes com DBP leve levam, em sua maioria, vidas normais. Pessoas afetadas por DBP grave e, portanto, epilepsia grave, comprometimento cognitivo extremo e um grande número de tumores têm um prognóstico pior e podem ter que esperar efeitos de encurtamento da vida.

Complicações

Na síndrome de Bourneville-Pringle ou esclerose tuberosa, diferentes sistemas orgânicos são afetados e podem ter complicações diferentes. Por um lado, essa doença afeta principalmente o sistema nervoso central e o cérebro. As pessoas afetadas sofrem de epilepsia, especialmente na infância. As crises parciais são as mais comuns, mas também podem ser generalizadas.

Se não for tratada, a epilepsia infantil pode evoluir para a síndrome de Lennox-Gausaut. A pessoa em questão sofre uma crise epiléptica predominantemente tônica e ausências várias vezes ao dia, que na pior das hipóteses pode se transformar em um estado de mal epiléptico, uma emergência médica. Às vezes, distúrbios de desenvolvimento mental também podem ser observados na criança.

Além disso, um paciente pode desenvolver aumento da pressão intracraniana no curso da doença. Isso leva a fortes dores de cabeça e problemas de consciência. Nos piores casos, centros de controle importantes podem ficar presos na área da medula alongada (medula oblonga), o que pode levar à insuficiência respiratória.

A esclerose tuberosa também pode ser a causa de cistos renais ou tumores malignos, que podem ser responsáveis ​​pela insuficiência renal (insuficiência renal). Isso limita severamente a qualidade de vida e o paciente pode ter que se submeter a diálise ou transplante. O rabdomioma intracardíaco pode se desenvolver no coração, o que pode ser responsável por arritmias cardíacas ou mesmo morte cardíaca.

Quando você deve ir ao médico?

Se as crises epilépticas e o comprometimento cognitivo persistirem, um médico deve ser consultado. Ele pode usar um exame de ultrassom para determinar se a síndrome de Bourneville-Pringle é a causa. Um diagnóstico direcionado da doença tumoral só é possível após uma anamnese abrangente. A epilepsia característica já pode ser determinada nos primeiros meses de vida.

O pediatra irá então providenciar um exame de rotina e diagnosticar rapidamente a síndrome de Bourneville-Pringle. Se as crises epilépticas não ocorrem, o diagnóstico é mais difícil. Quaisquer distúrbios de desenvolvimento e problemas de comportamento geralmente só se desenvolvem durante a infância ou adolescência. Basicamente: se a criança se comporta de maneira anormal, tem dificuldade de aprendizado ou apresenta outras deficiências, o pediatra deve ser consultado.

Outros sinais de alerta que requerem esclarecimento médico são as alterações crescentes da pele, como choupos avermelhados ou as manchas em forma de folha características na pele. No curso posterior, podem aparecer tumores de pele, caroços e outras anormalidades. Se um ou ambos os pais têm síndrome de Bourneville-Pringle, é aconselhável obter uma avaliação médica durante a gravidez.

Médicos e terapeutas em sua área

Tratamento e Terapia

Até agora, a síndrome de Bourneville-Pringle não pode ser tratada causalmente, uma vez que apenas as abordagens de terapia gênica podem ser consideradas como terapia causal e essas abordagens são atualmente objeto de pesquisa, mas ainda não foram aprovadas para uso. Por este motivo, atualmente apenas as terapias sintomáticas estão disponíveis para tratamento.

A terapia da epilepsia é o foco da terapia, pois é justamente esse sintoma que prejudica gravemente a qualidade de vida das pessoas afetadas e, no pior dos casos, provoca grave deterioração do estado de saúde até a morte. O tratamento da epilepsia é medicamentoso ou, em casos graves, cirurgicamente, tanto quanto possível.

Por exemplo, a separação dos dois hemisférios cerebrais por meio da remoção cirúrgica do corpo caloso mostrou sucesso na terapia da epilepsia no passado. Para as formas mais leves, a administração de antiepilépticos costuma ser suficiente. Além dessas etapas de tratamento, os tumores devem ser removidos dos sistemas orgânicos. Como se trata de tumores benignos, a irradiação subsequente geralmente não é indicada.

No caso do grande número de tumores, entretanto, é indicado um acompanhamento atento para identificar em tempo oportuno as possíveis alterações que podem levar à malignidade. Como as pessoas afetadas costumam sofrer de retardo mental, medidas como intervenção precoce também podem ser etapas terapêuticas apropriadas. O desenvolvimento da fala pode ser apoiado pela terapia da fala.

Os atrasos no desenvolvimento motor podem ser combatidos com medidas de fisioterapia e terapia ocupacional. Se a doença resultar em estresse psicológico para o paciente, a psicoterapia também pode ser útil.

Outlook e previsão

Atualmente, não há terapia curativa para a síndrome de Bourneville-Pringle. Apenas o tratamento sintomático é possível. A gravidade da doença é diferente para cada paciente. Como regra, a expectativa de vida é normal. No entanto, isso pode ser reduzido por convulsões epilépticas frequentes, retardo mental grave e degeneração maligna dos tumores existentes.

A terapia é particularmente limitada ao tratamento de crises epilépticas. Como parte da doença, todos os tipos de convulsões ocorrem na epilepsia. Foi observada uma associação entre o desenvolvimento cognitivo e a frequência das crises. Os adultos sofrem principalmente de crises focais generalizadas secundárias.

Em geral, existem distúrbios do desenvolvimento que se manifestam em distúrbios de linguagem, movimento e aprendizagem. O quociente de inteligência do indivíduo afetado pode desenvolver-se de maneira diferente. Embora isso seja normal em metade dos pacientes, cerca de 31 por cento dos pacientes atingem um quociente máximo de 21.

As alterações cutâneas também são diferentes e dependem da idade. Estes são adenomas de sebo. O tratamento cosmético dos adenomas é realizado por remoção cirúrgica ou irradiação a laser. Freqüentemente, há também um angiomiolipoma, um tumor benigno no tecido renal. Um tumor benigno também pode se desenvolver nos músculos estriados do coração. Outros órgãos, como os pulmões, também podem ser afetados por tumores. A degeneração maligna é muito rara.

prevenção

Até o momento, a síndrome de Bourneville-Pringle só pode ser prevenida se, no planejamento familiar, os casais puderem usar testes genéticos moleculares para avaliar o risco de filhos doentes e, se houver risco aumentado, decidirem não ter seus próprios filhos.

Você pode fazer isso sozinho

A esclerose tuberosa, também conhecida como síndrome de Bourneville-Pringle, é uma doença genética que ainda não pode ser tratada causalmente. As medidas terapêuticas, portanto, começam com os sintomas.

A epilepsia é um dos efeitos colaterais mais incômodos que costuma prejudicar gravemente a qualidade de vida das pessoas afetadas. Além do tratamento medicamentoso com antiepilépticos, os acometidos muitas vezes podem contribuir para o fato de as convulsões ocorrerem com menos frequência ou serem menos graves pelo modo de vida. Os pacientes devem manter um diário de epilepsia para descobrir se os fatores de sua vida cotidiana estão desencadeando as crises.

Esses fatores podem ser de natureza totalmente diferente. Certos alimentos, álcool, drogas que alteram a mente, bem como falta de sono, estresse, fortes sentimentos de ansiedade ou, nas mulheres, períodos menstruais. Fatores críticos devem ser evitados tanto quanto possível. Muitos pacientes e seus parentes também se beneficiam ao ingressar em um grupo de autoajuda para epilépticos, que agora existe em várias cidades alemãs.

Muitas vezes, as pessoas afetadas pela esclerose tuberosa também sofrem de desenvolvimento intelectual retardado. As consequências negativas podem ser neutralizadas por uma intervenção precoce adequada. Os pais podem obter conselhos de pediatras ou do escritório de bem-estar juvenil. Se o desenvolvimento de habilidades motoras também estiver prejudicado, medidas ocupacionais e fisioterapêuticas ajudam. No caso de atraso no desenvolvimento da linguagem, o fonoaudiólogo deve ser consultado.