Doença de krabbe

Do Doença de krabbe é uma doença hereditária de armazenamento que causa desmielinização do sistema nervoso. A causa desse fenômeno é uma mutação cromossômica. Até agora, a doença é incurável.

O que é doença de Krabbe?

Debaixo de Doença de krabbe o médico entende uma doença de armazenamento rara da família dos cerebrosídeos. A doença também é chamada Leucodistrofia de células globoidais conhecido. A doença leva o nome do médico dinamarquês Knud Krabbe. Ele foi o primeiro a descrever em detalhes a doença hereditária autossômica recessiva. Na doença de Krabbe, uma mutação genética faz com que compostos tóxicos se acumulem no corpo. Além da forma infantil, existe uma forma especial da doença que só se instala na idade adulta.

A doença de Gaucher deve ser diferenciada da doença de Krabbe. Esta também é uma doença de armazenamento hereditária baseada em uma mutação genética. Em ambas as doenças, os afetados carecem de uma enzima. Na doença de Krabbe, é a enzima β-galactosidase. Sem galactocerebrosidase, ocorre a desmielinização do sistema nervoso. Já a doença de Gaucher é relacionada à enzima glicocerebrosidase, cuja falta tem outros efeitos no organismo.

causas

A causa da doença de Krabbe é um defeito no gene GALC. Este gene está localizado no cromossomo 14 e está na seção q3.1. Na tradução biológica, o mRNA é traduzido em proteínas com base no modelo. O gene GALC é a instrução de construção para a galactocerebrosidase enzimática durante a tradução. Um defeito neste gene causa erros de tradução. No caso da doença de Krabbe, ocorre uma deleção, o que significa que a pessoa afetada não possui a enzima galactocerebrosidase.

Como resultado, as substâncias se acumulam no organismo que surgem durante o metabolismo da mielina. A mielina é o isolamento das fibras nervosas do sistema nervoso. A enzima galactocerebrosidase decompõe os produtos metabólicos da mielina em galactose e galactocerebrosídeos. Se a enzima estiver faltando, essa decomposição não pode mais ocorrer. Acima de tudo, o galactocerebrosídeo e a psicosina se acumulam. A psicosina é prejudicial aos oligodendrócitos, que garantem a manutenção da mielina.

Sintomas, doenças e sinais

Pacientes com doença de Krabbe sofrem de sintomas semelhantes aos pacientes com esclerose múltipla. Ambas as doenças estão associadas à desmielinização dos tratos nervosos. Essa desmielinização geralmente é perceptível inicialmente em distúrbios sensoriais. Devido à quebra da mielina, a velocidade de condução nervosa do paciente é reduzida. Dependendo da área do sistema nervoso atualmente afetada, podem ocorrer deficiências motoras e cognitivas.

A paralisia é concebível, mas a capacidade de perceber também está prejudicada. Por exemplo, a cegueira pode ocorrer em certas circunstâncias. A surdez também é possível. Os reflexos do paciente geralmente não podem mais ser ativados. Na doença de Krabbe infantil, os sintomas geralmente começam após alguns meses de idade. Os bebês afetados sofrem ataques de gritos e irritam-se facilmente. As pernas freqüentemente se alongam tônicas em resposta a estímulos externos. O desenvolvimento pára e os braços dobram-se constantemente. A hiperventilação e a febre se instalaram.

Diagnóstico e curso da doença

Ao diagnosticar a doença de Krabbe, o médico deve considerar principalmente a esclerose múltipla no diagnóstico diferencial. Uma amostra de LCR pode fornecer informações sobre a causa da desmielinização. Na esclerose múltipla, as imunoglobulinas são encontradas no LCR, apesar da barreira hematoencefálica. Na doença de Krabbe, por outro lado, as proteínas estão aumentadas. Para confirmar o diagnóstico, a galactocerebrosidase pode ser detectada nos leucócitos.

As culturas de fibroblastos também podem ajudar a confirmar o diagnóstico. O mesmo se aplica a uma análise genética que revela uma mutação no cromossomo correspondente. O prognóstico para a forma infantil da doença de Krabbe é ruim. As pessoas afetadas morrem com idade média de 13 meses. O prognóstico é mais favorável para a forma especial na idade adulta, pois a doença neste caso progride mais lentamente.

Complicações

Na maioria dos casos, as pessoas com doença de Krabbe sofrem de vários distúrbios de sensibilidade e paralisia. Como resultado, o dia a dia do paciente é consideravelmente restrito e os afetados dependem da ajuda de outras pessoas. A qualidade de vida do paciente também é significativamente reduzida pela doença de Krabbe.

Não é incomum que a doença leve a deficiências cognitivas ou motoras e, portanto, pode prejudicar significativamente o desenvolvimento das crianças. Além disso, podem ocorrer provocações ou bullying em crianças, o que muitas vezes pode levar à depressão ou outras queixas psicológicas.

Além disso, a doença de Krabbe pode causar cegueira ou surdez. A cegueira súbita pode causar depressão severa, especialmente em jovens. Os bebês freqüentemente choram por causa dos sintomas e também sofrem de febre. Parentes ou pais também podem desenvolver queixas psicológicas ou depressão como resultado da doença.

O tratamento geralmente só pode ser realizado com a ajuda de medicamentos. No entanto, as células-tronco também podem ser transplantadas. Não existem complicações particulares. A doença de Krabbe pode reduzir a expectativa de vida das pessoas afetadas.

Quando você deve ir ao médico?

A forma clássica da doença de armazenamento, a doença de Krabbe, já pode ser reconhecida na primeira infância. Se a família souber que a doença é hereditária, eles procurarão um médico rapidamente. O risco de um dos filhos da família desenvolver a doença de Krabbe é alto. Os irmãos, entretanto, só ficam doentes com uma chance de 1: 4. A doença de Krabbe é freqüentemente descoberta durante o diagnóstico pré-natal.

Uma vez que a doença não tem cura, a interrupção da gravidez é possível se houver indicação médica. A leucodistrofia de células globóides é sempre fatal na forma infantil. As crianças geralmente morrem antes de completarem um ano de idade. Além da administração de analgésicos para fins paliativos, para o alívio dos sintomas, não há muito que o médico assistente possa fazer. O médico também pode prescrever medicamentos relaxantes para os músculos e sedativos.

As opções terapêuticas para as formas especiais da doença de Krabbe que aparecem mais tarde são igualmente precárias. O curso da doença é mais lento e os sintomas podem não ser tão graves. Na forma tardia da doença de Krabbe, os médicos às vezes podem melhorar as coisas com um transplante de células-tronco.

Tratamento e Terapia

A doença de Krabbe é considerada incurável. Uma terapia causal não está disponível. Em contraste com a desmielinização da esclerose múltipla, o curso da doença de Krabbe não pode ser retardado. Em vez de prolongar a vida, o foco terapêutico é, portanto, melhorar a qualidade de vida. Para atingir esse objetivo, as terapias medicamentosas com antiespasmódicos antiespasmódicos são frequentemente realizadas.

Os analgésicos e sedativos também podem ter efeitos sintomáticos positivos. Os pais das crianças afetadas geralmente são acompanhados por psicoterapia. Nas formas tardias da doença de Krabbe, ao contrário da forma infantil, é possível um atraso no curso da doença. Nesse sentido, as terapias com células-tronco têm alcançado bons resultados. Como parte dessa terapia, as células-tronco do sangue de um doador são transferidas para o paciente.

No entanto, esse transplante alogênico de células-tronco é sempre um negócio arriscado. Em particular, reações inflamatórias e infecções são possíveis. Com os avanços na terapia genética, pode ser possível, no futuro, curar as pessoas afetadas pela doença de Krabbe. No momento, porém, esse cenário ainda está muito distante.

Outlook e previsão

A doença de Krabbe tem um prognóstico ruim. Muitas crianças morrem entre 12 e 13 meses após o nascimento. A expectativa de vida pode ser estendida com um transplante de células-tronco. A cura para a doença genética ainda não é possível. A condição só pode ser tratada paliativamente. Os sintomas progridem até a morte da criança e, finalmente, ocorre um estado de grande falta de resposta. A morte ocorre como resultado de complicações como insuficiência respiratória ou cardiovascular.

A forma infantil tardia ou juvenil da doença de Krabbe oferece um prognóstico mais favorável. As crianças com a forma juvenil podem viver vários anos. Os primeiros sintomas aparecem muito mais tarde, o que significa que o desenvolvimento do sistema imunológico está praticamente completo. A melhor proteção do corpo abre opções de tratamento adicionais e a perspectiva de uma vida relativamente livre de sintomas.

No entanto, a forma juvenil também é fatal. A doença é um grande fardo para a criança e parentes. É por isso que as famílias afetadas recebem aconselhamento detalhado, durante o qual o prognóstico e as opções de tratamento são discutidos. A associação ELA Germany e. V. dá mais detalhes sobre o prognóstico da doença de Krabbe.

prevenção

Mutações cromossômicas, como a doença de Krabbe, não podem ser evitadas diretamente. As famílias que planejam seus filhos podem, no entanto, usar a análise de sequência de seu DNA para avaliar o risco de transmissão de doenças hereditárias. Se uma criança foi afetada pela doença de Krabbe, há uma probabilidade de cerca de 25% para as outras crianças.

Cuidados posteriores

A doença de Krabbe atualmente não é curável como uma condição genética e, portanto, não há acompanhamento médico no sentido mais estrito. O curso sempre termina fatalmente. Se a condição ocorrer na infância ou após o nascimento, os pais devem ser bem informados sobre a doença de Krabbe e a terapia. Só então a terapia sintomática visa principalmente controlar a irritabilidade e a paralisia espástica. Nas fases posteriores da doença, as medidas paliativas são as mais importantes.

Os sintomas são os mesmos em pessoas que desenvolvem a doença posteriormente. No entanto, o processo é mais lento, o que pode dar aos parentes mais tempo para se preparar e ainda passar tempo com a pessoa com doença de Krabbe. Os cuidados de acompanhamento são fornecidos aos familiares sob a forma de cuidados psicológicos, se assim o desejar. Um teste genético também pode fornecer informações sobre até que ponto existe o risco de outros descendentes sofrerem da doença de Krabbe.

Um transplante de células-tronco é concebível. No entanto, nenhuma cura pode ser alcançada por meio disso. Se um transplante de células-tronco for tentado, as medidas de cuidados posteriores necessárias também são necessárias. Isso significa, por exemplo, uma proteção especial do receptor contra os germes, porque seu sistema imunológico precisa ser enfraquecido para a terapia.

Você pode fazer isso sozinho

A doença de Krabbe ainda não foi curada. Os pais de crianças afetadas, portanto, muitas vezes precisam de suporte terapêutico. O tratamento medicamentoso pode ser apoiado por várias medidas. Em primeiro lugar, a criança deve ser observada 24 horas por dia para que os medicamentos necessários possam ser usados ​​rapidamente em caso de cãibras. Além de analgésicos, exercícios e distrações também podem proporcionar alívio.

As deficiências motoras e cognitivas típicas devem sempre ser tratadas em uma clínica especializada. Os pais devem conversar com o médico responsável sobre outras opções de terapia, visto que a pesquisa sobre a doença hereditária rara está progredindo rapidamente e novos métodos de tratamento são encontrados constantemente. A esclerose múltipla real pode ser tratada com fisioterapia, massagens e vários exercícios de relaxamento. Isso efetivamente alivia os sintomas típicos, como tremores ou tonturas. Os exercícios regulares para o assoalho pélvico podem ajudar com problemas de potência.

A qualidade de vida da criança e dos pais também pode ser melhorada por meio de aconselhamento psicológico abrangente. Principalmente depois de um longo período de doença, é necessário discutir a situação de vida com um especialista e desenvolver novas abordagens de tratamento. Ao mesmo tempo, tarefas organizacionais, como o registro em jardins de infância especiais e a compra de ajudas, devem ser realizadas.