Síndrome de Denys-Drash

o Síndrome de Denys-Drash é causada por um defeito genético congênito que leva à manifestação de uma síndrome nefrótica. Com incidência de 1: 100.000 em recém-nascidos, a síndrome de Denys-Drash é uma condição rara.

O que é a síndrome de Denys Drash?

A síndrome de Denys-Drash é uma doença hereditária autossômica recessiva rara, geralmente com a tríade de sintomas de doença renal progressiva com manifestação de um tumor de Wilms benigno precoce, frequentemente bilateral (nefroblastoma), esclerose mesangial difusa (células do tecido conjuntivo em proliferação nos corpos renais ) e anomalias genitais (pseudo-hermafroditismo masculino).

A síndrome de Denys-Drash é contada de acordo com o espectro das síndromes nefróticas. O defeito genético pode inicialmente se manifestar clinicamente usando um tumor de Wilms. Após o nascimento, a esclerose mesangial difusa se desenvolve em combinação com uma síndrome nefrótica e proteinúria pronunciada (aumento da concentração de proteínas na urina), com insuficiência renal esperada em 1 a 4 anos.

Subformas incompletas de síndrome de Denys-Drash podem se manifestar como esclerose mesangial difusa com hermafroditismo masculino ou nefroblastoma.

causas

A síndrome de Denys-Drash é uma doença congênita (congênita) herdada como traço autossômico recessivo. Via de regra (cerca de 90% dos casos) na síndrome de Denys-Drash, é possível identificar uma mutação do gene WT1 (gene supressor de tumor de Wilms) no cromossomo 11p13, responsável pela manifestação do tumor de Wilms.

Na maioria dos casos, o exon 8 ou 9 na linha germinal heterozigótica no motivo do dedo de zinco é afetado. A mutação subjacente é uma mutação de novo (nova mutação) em 90 por cento dos casos. O gene correspondente regula a codificação de uma proteína dedo de zinco específica, que está envolvida como um fator de transcrição no desenvolvimento do trato urogenital e na nefrogênese.

Como resultado do defeito genético característico da síndrome de Denys-Drash, não apenas se manifestam anomalias genitais e tumores de Wilms, mas o tecido renal fica cada vez mais rígido e cicatrizado (esclerose), de modo que a funcionalidade dos rins é gradualmente reduzida até que os rins estejam completos falhou.

Sintomas, doenças e sinais

Devido à síndrome de Denys-Drash, os pacientes sofrem de várias malformações e outras doenças diferentes. Via de regra, as malformações ocorrem principalmente nos órgãos genitais externos. Isso também pode levar a queixas psicológicas, pois muitos dos afetados não se sentem mais à vontade com as malformações e sofrem de complexos de inferioridade ou de autoestima significativamente reduzida.

Principalmente na infância, a Síndrome de Denys Drash pode causar bullying ou provocação, fazendo com que o paciente desenvolva queixas psicológicas ou depressão. Como regra, há também um aumento da quantidade de proteínas na urina e os rins continuam a desenvolver magnésio. Como resultado, os rins são permanentemente danificados, de modo que, se não tratada, a síndrome de Denys-Drash leva à insuficiência renal completa e, portanto, à morte da pessoa em questão.

Os pacientes, portanto, também dependem de um transplante ou de diálise. A síndrome de Denys-Drash também pode causar pressão alta ou inchaço no abdômen e nos rins. A insuficiência renal também aumenta o risco de desenvolver um tumor, que também pode levar à morte do paciente. A expectativa de vida é severamente limitada pela síndrome de Denys-Drash se não for tratada.

Diagnóstico e curso

A síndrome de Denys-Drash é geralmente diagnosticada de duas semanas a 1,5 anos após o nascimento, com base nos sintomas característicos. As malformações dos órgãos genitais externos (incluindo o pênis pequeno nos meninos afetados, lábios dilatados nas meninas) podem, na maioria dos casos, ser detectadas imediatamente após o nascimento.

As síndromes nefróticas também estão associadas a edemas abdominais, diminuição da produção de urina, proteinúria devido à esclerose mesangial difusa e hipertensão arterial. Para descartar ou detectar um nefroblastoma, os rins devem ser examinados ultrassonograficamente e / ou tomograficamente. Além disso, as malformações dos órgãos sexuais podem ser visualizadas por meio de uma tomografia computadorizada.

No diagnóstico diferencial, a síndrome de Denys-Drash deve ser diferenciada da síndrome WAGR, que também é uma doença associada a malformações e tumor de Wilms. Além disso, rins hiperecogênicos também podem ser detectados no período pré-natal em rins císticos.

Como regra, as crianças afetadas pela síndrome de Denys-Drash são diagnosticadas com insuficiência renal (insuficiência renal) antes dos três anos de idade e a maioria desenvolve um tumor de Wilms nos primeiros dois anos de vida. Em crianças com transplante renal, entretanto, o prognóstico é bom.

Quando você deve ir ao médico?

Via de regra, a síndrome de Denys-Drash já é uma síndrome congênita, de modo que nenhum diagnóstico adicional dessa doença por um médico é necessário. Devido às várias malformações e outros sintomas, a criança depende de vários exames e tratamentos. Por isso, deve-se consultar um médico se as malformações causarem restrições na vida cotidiana e na vida do paciente. Essas malformações podem ser corrigidas por meio de intervenções cirúrgicas.

Mesmo com a insuficiência renal, a pessoa em questão depende de tratamento médico. Inchaços ou pressão alta também devem ser examinados por um médico. O exame da doença geralmente é feito em um hospital. O tratamento posterior é realizado por um especialista e, por exemplo, com diálise.Um transplante de rim também é possível para combater completamente a insuficiência renal. Como as pessoas afetadas sofrem com relativa freqüência de infecções e inflamação devido à síndrome de Denys-Drash, elas também devem ser examinadas por um médico.

Médicos e terapeutas em sua área

Tratamento e Terapia

A síndrome de Denys-Drash não pode ser tratada causalmente, pois é atribuída a um defeito genético congênito. Assim, as medidas terapêuticas visam, em particular, o controlo e regulação da função renal, o tratamento da hipertensão e da proteinúria e a redução dos sintomas especificamente associados à síndrome nefrótica.

A proteinúria não pode ser controlada por medicamentos convencionais. O mesmo se aplica à síndrome nefrótica, que não pode ser tratada com corticosteróides ou outros imunossupressores e cuja terapia consiste principalmente em diálise sanguínea com subsequente nefrectomia unilateral ou bilateral (remoção do rim) e transplante renal.

O objetivo principal da nefrectomia é evitar o desenvolvimento do tumor de Wilms. Os rins transplantados geralmente não são afetados pela síndrome de Denys-Drash. Na maioria dos casos, os órgãos genitais intersexuais são adaptados cirurgicamente ao fenótipo externo. Além disso, em alguns casos, a remoção cirúrgica dos órgãos sexuais anormais pode ser indicada para minimizar o risco de manifestação tumoral nessas estruturas teciduais.

No caso da síndrome de Denys-Drash, recomenda-se nutrição adequada e profilaxia adequada em relação às doenças infecciosas.

Outlook e previsão

Como a síndrome de Denys-Drash é uma doença genética, ela não pode ser tratada com terapia causal. Portanto, apenas as opções de tratamento sintomático estão disponíveis para as pessoas afetadas para aliviar os sintomas.

Se não houver tratamento para a síndrome de Denys-Drash, as pessoas afetadas sofrem de graves malformações dos órgãos genitais. Não há autocura, de modo que as pessoas afetadas não podem se envolver em atos sexuais. Da mesma forma, podem ocorrer malformações dos rins, que no decorrer do curso levam à insuficiência renal. Isso pode ser fatal para a pessoa afetada e, portanto, é tratada com diálise ou transplante.

O tratamento da síndrome é sempre baseado na gravidade das malformações. Isso pode ser corrigido por meio de intervenções cirúrgicas para que os pacientes possam participar das relações sexuais. Os sintomas dos rins geralmente não podem ser interrompidos ou curados, de modo que os afetados sempre dependem de um transplante. A expectativa de vida do paciente é geralmente limitada pela síndrome de Denys-Drash. O início precoce da terapia sempre tem um efeito positivo no curso posterior da doença.

prevenção

Como a síndrome de Denys-Drash é uma doença congênita, ela não pode ser prevenida.

Cuidados posteriores

Pessoas com síndrome de Denys-Drash geralmente requerem tratamento vitalício. A terapia e os cuidados posteriores fluem suavemente um no outro devido aos sintomas complexos. Os cuidados de acompanhamento podem incluir medidas após uma operação, como é necessário no caso de malformações genitais graves. A pessoa em questão deve então fazer um acompanhamento regular e também aproveitar as discussões terapêuticas, pois geralmente há queixas psicológicas que precisam ser tratadas em longo prazo.

O acompanhamento médico e a terapia devem ser realizados em consulta com o médico de família para que ambos os aspectos do tratamento possam ser coordenados. Após uma doença renal, um nefrologista deve ser consultado em intervalos regulares. A pessoa em questão deve primeiro consultar um médico uma vez por mês. O ciclo pode ser reduzido posteriormente, sempre tendo em vista o curso da doença e eventuais complicações.

A síndrome de Denys-Drash sempre requer um acompanhamento e tratamento contínuos, porque isso garante que os medicamentos usados ​​suportem de forma ideal o tratamento do paciente internado e o paciente possa levar uma vida que corresponda ao seu estado de saúde. Se a doença causou tumores, o acompanhamento por um oncologista adequado também é necessário.

Você pode fazer isso sozinho

Pessoas que sofrem da síndrome de Denys-Drash precisam primeiro de tratamento médico. A síndrome de malformação também pode ser tratada por você mesmo.

Após a terapia propriamente dita, uma dieta saudável pode ajudar a aliviar os sintomas e apoiar a cura. O dermatologista recomendará uma dieta com vitaminas e nutrientes suficientes. É importante evitar substâncias que possam irritar a pele. Além disso, não devem ser consumidos alimentos não saudáveis, como fast food ou alimentos excessivamente picantes.

O álcool e a cafeína também devem ser evitados inicialmente para prevenir a reinfecção. Depois de um transplante de rim, o paciente deve primeiro ir com calma. Em qualquer caso, a atividade física extenuante deve ser evitada. Além disso, recomendamos exercícios de fisioterapia que fortalecem o sistema imunológico sem sobrecarregar muito o corpo. Além disso, a causa da doença deve ser determinada.

Uma vez que a síndrome de Denys-Drash pode se desenvolver de maneira muito diferente e é acompanhada por diferentes sintomas, a terapia individual deve sempre ser realizada em conjunto com o especialista responsável. O paciente deve entrar em contato com o médico para isso e, se necessário, envolver também nutricionista, médico do esporte e psicólogo na terapia.