Azatioprina

Azatioprina pertence ao grupo dos imunossupressores e é usado de várias maneiras em transplantes de órgãos, doenças autoimunes e certas inflamações crônicas. O modo de ação do ingrediente ativo é mediado por meio de uma inibição da síntese de ácido nucleico. Como a droga atua com retardamento, é sempre usada em combinação com outras drogas imunossupressoras em transplantes de órgãos.

O que é azatioprina?

A azatioprina é um medicamento utilizado para suprimir o sistema imunológico, sendo utilizada no caso de reações imunológicas excessivas, mal direcionadas ou indesejáveis ​​do organismo. Isso se aplica a reações de rejeição em transplantes de órgãos, reações autoimunes e outras reações imunológicas mal direcionadas do organismo.

O ingrediente ativo consiste em um anel de purina que está conectado ao anel de imidazol heterocíclico por meio de uma ponte de enxofre. No metabolismo, este composto está sujeito a várias reações de degradação, durante as quais se formam diversos compostos intermediários (metabólitos). Metabólitos importantes são 6-mercaptopurina e 1-metil-4-nitro-5-tioimidazol. No processo, a 6-mercaptopurina passa pela membrana celular, convertendo-a em outros metabólitos ativos e inativos. 6-mercaptopurina é o metabólito real que intervém no metabolismo do ácido nucléico.

É uma base purina análoga que pode ser incorporada ao DNA ou RNA em vez da base purina fisiológica. Além disso, a formação de novas bases purinas é inibida como parte desses processos metabólicos. No geral, isso leva à inibição da síntese de ácido nucleico. O papel do outro metabólito (1-metil-4-nitro-5-tioimidazol) ainda não foi claramente estabelecido.

Efeito farmacológico

Como já mencionado, o ingrediente ativo usa seus metabólitos para inibir a síntese de ácido nucleico. Ao mesmo tempo, isso suprime a formação de novas células, uma vez que os ácidos nucléicos não podem mais ser fornecidos em quantidades suficientes. Isso afeta particularmente células e órgãos que dependem de uma taxa mais alta de divisão celular.

O sistema imunológico precisa reagir rapidamente a invasores estranhos e, portanto, produzir rapidamente novas células imunológicas, que são então sujeitas a uma maior diferenciação. A azatioprina tem, portanto, um efeito antiproliferativo, ou seja, inibe a divisão celular. Os linfócitos T, células natural killer e linfócitos B necessários não podem ser produzidos em quantidades suficientes. A secreção do fator de necrose tumoral TNF-alfa também é reduzida.

No entanto, a azatioprina só atinge sua eficácia total após dois a cinco meses. Por esse motivo, a terapia deve ser iniciada com outros imunossupressores de ação mais rápida, como glicocorticóides ou ciclosporina, para ser eficaz desde o início. A eficácia retardada da azatioprina resulta da diminuição lenta da concentração de ácido nucleico.

Aplicação e uso médico

A azatioprina tem uma ampla gama de utilizações. É adequado para todas as áreas de aplicação que requerem supressão do sistema imunológico. Isso se aplica a transplantes de órgãos, reações auto-imunes ou reações alérgicas. Em quase todas as áreas, isso pode melhorar e enfraquecer as reações inflamatórias.

Uma área de aplicação particularmente importante é o uso da droga em transplantes de órgãos para enfraquecer as reações de rejeição. A azatioprina também é usada em doenças como artrite e doenças do sistema reumático, na esclerose múltipla, sarcoidose, miastenia, lúpus eritematoso, granulomatose com poliangiite, doença de Behçet, Hepatite autoimune ou pneumonia intersticial idiopática.

A azatioprina também é freqüentemente usada na dermatite atópica grave. O mesmo se aplica a doenças como a doença de Crohn ou a colite ulcerosa. Todas essas doenças são causadas pela reação do sistema imunológico aos órgãos do corpo.

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Riscos e efeitos colaterais

Além das diversas áreas de aplicação, no entanto, muitas contra-indicações, efeitos colaterais, interações e medidas de precaução também devem ser observadas. A enzima tiopurina metiltransferase (TPMT) é menos eficaz apenas em uma proporção relativamente grande da população (10 por cento). A tiopurina metil transferase (TPMT) é responsável pelo metabolismo da 6-mercaptopurina. Como já mencionado, a 6-mercaptopurina pode ser incorporada no DNA ou RNA como uma base purina análoga em vez da base purina fisiológica e, assim, impedir a síntese normal de ácido nucleico. Sem a enzima TPMT, este metabólito não pode mais ser efetivamente decomposto e se acumula. Isso aumenta a toxicidade da azatioprina.

A síntese reduzida de ácido nucleico também enfraquece o mecanismo de reparo no DNA no caso de mutações. Portanto, a exposição à radiação solar deve ser a mais baixa possível durante o tratamento, a fim de reduzir o risco de câncer de pele.

Outras contra-indicações para o uso de azatioprina são disfunção hepática e renal, infecções graves ou danos à medula óssea. Como a azatioprina é embriotóxica, não deve ser usada durante a gravidez.

Às vezes, há também efeitos colaterais desagradáveis ​​ou até graves. Estes incluem uma sensação geral de doença, náuseas, vômitos, perda de apetite, alterações no hemograma com o desenvolvimento de anemia, leucopenia ou trombocitopenia. Em casos raros, também pode ocorrer anemia megaloblástica. A anemia megaloblástica é uma forma de anemia que resulta da síntese de DNA prejudicada. Nos homens, às vezes pode ser observada uma restrição na formação de células germinativas. No entanto, esse fenômeno é reversível e ocorre apenas durante o tratamento.